삼중 또는 사중 표지자 검사
(Triple 또는 Quad test)

1. 삼중 또는 사중 표지자 검사 방법

이 검사는 가장 광범위하게 시행되는 산전기형검사방법으로 임신 14-20주 사이에 임신부의 혈액을 채취하여 알파태아단백, 사람융모생식샘자극호르몬, 비결합에스트리올, 인히빈의 농도를 측정하고 컴퓨터로 분석하여 다운증후군의 위험도를 산출하는 검사입니다. 검사 결과에 따른 다운증후군의 위험도를 보고 양수검사의 필요성을 결정합니다.

삼중 표지자 검사는 3가지 호르몬(알파태아단백, 사람융모생식샘자극호르몬, 비결합에스트리올)을 측정하는 검사이고 사중 표지자 검사는 이 3가지 호르몬 검사에 인히빈을 추가로 검사하여 다운증후군의 위험도를 계산하는 검사입니다. 그 결과 다운증후군에 대해 고위험군으로 확인되는 경우 태아에게 다운증후군과 관련된 염색체 이상이 있는지를 확인하기 위해 양수검사를 시행하게 됩니다. 즉 삼중 또는 사중 표지자 검사는 태아의 염색체 이상의 가능성이 얼마나 되는지 알아보는 검사 방법이지 태아의 염색체 이상을 진단하는 검사는 아닙니다. 삼중 또는 사중표지자검사 결과 ‘이상이 있다’라고 나온 것은 양수검사를 하는 것이 바람직하다는 의미이므로 양수검사 여부를 전문의와 상담하는 것이 좋습니다.

혈중 표지자 검사에서는 각 표지자의 특성을 이용하여 다운증후군 외의 염색체 이상을 검진할 수 있습니다. 다운증후군 외에 에드워드증후군의 위험도를 계산하여 위험도가 증가한 경우 양수검사를 하는 것이 바람직합니다.

2. 다운증후군

다운증후군이란 1866년 다운(Down)이라는 의사가 처음으로 설명한 질병으로, 양쪽 눈썹 사이가 넓으며, 코와 머리 뒤통수가 납작하고 넓어 동양 사람의 머리 모양과 비슷하다하여 몽골리즘이라고 부르기도 하였습니다. 그 후 1959년 다운증후군은 염색체 이상에 의한 질환이라는 것이 밝혀졌는데, 정상인은 23쌍의 염색체를 가지고 있어 모두 46개인데 반해 다운증후군은 21번이 세 개의 염색체로 모두 47개인 염색체를 갖게 되는 염색체 질환입니다. 보통 엄마와 아빠의 염색체 중 상염색체인 22쌍이 각각 반으로 나뉜 것이 수정되어 22쌍을 이루고 성염색체 1쌍이 합쳐져 23쌍이 되며, 각각의 쌍은 엄마와 아빠로부터 받은 한 개의 염색체가 쌍을 이룹니다. 하지만 다운증후군은 엄마 염색체 21번이 분리되지 않은 상태로 아빠 염색체와 수정되어 21번 염색체가 3개인 삼염색체가 됩니다. 다운증후군의 핵형분석에서 가장 많이 발견되는 형태는 염색체 21번이 2개가 아닌 3개인 삼염색체로 되어 있는 경우로 전체 다운증후군의 대부분을 차지합니다. 나머지 5%에서 염색체의 위치가 바뀐 전위, 그리고 3% 미만에서 정상 염색체와 삼염색체가 섞여 있는 모자이크현상으로 발생됩니다.

21번 염색체가 삼염색체를 이루는 다운증후군의 90% 이상이 모계(엄마)로부터 유전되며, 임신부의 나이가 증가함에 따라 21번 염색체의 분리가 잘 되지 않는 경향이 있어 임신부의 나이에 따라 다운증후군의 발생률도 증가하게 됩니다. 따라서 임신부의 나이는 다운증후군의 확률을 예측하는데 전통적인 기준이 되어 임신부의 나이가 35세 이상이면 다운증후군의 아이를 낳을 확률이 1/250 이상으로 증가합니다. 이를 근거로 분만 시 산모의 나이가 만으로 35세 이상이면 양수검사를 하도록 기준을 정하였습니다.

3. 다운증후군과 임신부의 혈액검사

다운증후군의 위험도가 산모의 나이 증가와 관련 있는 것으로 알려져 있으나 태아의 70%는 35세 미만의 젊은 산모에서 태어납니다. 그렇기 때문에 산전에 다운증후군을 진단하기 위한 양수 검사를 시행할 때 35세 이상의 산모로 정하는 것에는 문제가 있다고 볼 수 있습니다. 1984년 미국의 Merkatz라는 의사가 혈청 알파태아단백의 농도가 다운증후군을 임신한 여성에서 낮다는 것을 발표하면서 산모의 혈청 알파태아단백의 중요성이 밝혀졌습니다. 이후 여러 연구를 통해 삼중 표지자가 밝혀지게 되었고 우리나라에서도 임신 중반기에 알파태아단백, 사람융모생식샘자극호르몬, 에스트리올 등을 이용한 삼중 표지자 검사가 1990년대 초부터 다운증후군을 검진하기 위한 검사로 쓰이게 되었습니다.

사중 표지자 검사는 삼중 표지자 검사에 인히빈 호르몬을 추가한 것입니다. 기존의 삼중표지자 검사는 다운증후군 태아를 발견할 확률(발견율)이 약 70% 정도였습니다. 즉 30%의 다운증후군 태아는 산전에 진단이 되지 않는 동시에 높은 위양성률을 보이는 것이 문제였습니다. 그러므로 산부인과 의사들은 삼중 표지자 검사의 위양성률을 줄이기 위하여 인히빈을 추가로 측정하는 사중 표지자 검사를 개발하였습니다. 사중 표지자 검사를 이용하면 산전에 다운증후군을 발견할 확률은 80%로 증가하게 됩니다. 2004년도 이후 현재 우리나라 대부분의 병/의원에서는 사중표지자 검사를 주로 사용하고 있습니다. 이러한 혈중 표지자 검사는 호르몬의 농도를 측정하여 위험도를 계산하는 검사입니다. 이 때 흡연, 당뇨병, 쌍태아 임신 등은 검사 결과에 영향을 줄 수 있으므로 이러한 사실이 있는지 먼저 확인해야 합니다. 또한 인종에 따라 호르몬의 정상 수치가 조금씩 차이가 있으므로 이와 같은 임산부의 특성을 기록한 후 분석하게 됩니다.

4. 태아 신경관결손 또는 복벽결손 검진

삼중 또는 사중표지자 검사의 가장 큰 목적은 다운증후군 태아 진단을 위한 양수검사 필요성 유무를 알고자 하는 것이지만 표지자 검사에 사용되는 호르몬으로 태아의 다른 선천성 기형의 발견에도 사용될 수 있습니다. 알파태아단백이 정상 임신부보다 2.5배 증가한 경우 태아의 신경관결손 또는 복벽결손과 같은 기형의 가능성이 있으므로 이때는 정밀검사를 받게 됩니다. 즉, 임신 14-18주 사이에 혈중 표지자 검사를 하여 표지자 중 알파태아단백이 일반인보다 2.5배 증가한 경우에는 우선 초음파 검사를 시행하여 태아의 크기와 임신 주수가 맞는지 확인하도록 합니다. 만일 임신 주수와 태아의 크기가 일치하지 않는다면 임신 주수를 수정하여 알파태아단백이 정말 증가했는지 다시 확인합니다. 임신 주수가 정확한데도 알파태아단백이 증가되어 있다면 혈액검사를 다시 확인합니다. 이때 약 30% 정도는 정상으로 확인되는데 재검사에서도 알파태아단백이 증가되어 있다면 정밀 초음파 검사를 하여 태아의 신경관계통과 복벽의 결손이 있는지 확인합니다. 만일 초음파 검사에서 특별한 소견이 보이지 않는 경우에는 양수 검사를 시행합니다. 만일 알파태아단백이 매우 높아 3.5배 이상 증가되어 있거나, 임신 주수가 19주 이상이면 재검하지 않고 바로 정밀 초음파 검사를 시행하고 결과에 따라 양수 검사를 하게 됩니다.