¿¹¹æ
1. ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÇ À§Çè ¿äÀÎ
ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÇ ¿øÀÎÀº ¾ÆÁ÷±îÁö È®½ÇÈ÷ ¹àÇôÁöÁö ¾Ê¾Ò´Âµ¥ ÇöÀç±îÁö ¾Ë·ÁÁø À§Çè ¿äÀεéÀº ´ÙÀ½°ú °°½À´Ï´Ù.
1) °¡Á·Çü ºÎ°©»ó¼±±â´ÉÇ×ÁøÁõ
»ó¿°»öü ¿ì¼º(autosomal dominant) °¡Á·Çü ºÎ°©»ó¼±±â´ÉÇ×ÁøÁõ¿¡ µ¿¹ÝµÇ¾î ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÌ ¹ßº´ÇÏ´Â °æ¿ì°¡ Àüü ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÇ ¾à 2%¸¦ Â÷ÁöÇÑ´Ù°í º¸°íµÇ¾î ÀÌ ÁúȯÀÌ ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÇ À§Çè¿äÀÎÀ¸·Î Á¦½ÃµÇ°í ÀÖ½À´Ï´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ °¡Á·Çü ºÎ°©»ó¼±±â´ÉÇ×ÁøÁõÀº 1Çü ȤÀº 2AÇüÀÇ ´Ù¹ß¼º ³»ºÐºñ ¼±Á¾(MEN type 1À̳ª 2A; À¯ÀüÀûÀ¸·Î ¿©·¯ ³»ºÐºñ ±â°üÀ» ħ¹üÇÏ¿© Áõ½ÄÁõ(hyperplasia)À̳ª ¼±Á¾(adenoma)À» À¯¹ßÇÏ´Â À¯Àü¼º ÁúȯÀÔ´Ï´Ù. 1ÇüÀº ºÎ°©»ó¼±, ÃéÀå, ³úÇϼöü, ºÎ½ÅÀ̳ª °©»ó¼±À» ħ¹üÇϸç, 2AÇüÀº ºÎ°©»ó¼±, ºÎ½Å, °©»ó¼±À» ħ¹üÇÕ´Ï´Ù)¿¡ ÀÇÇÑ ºÎ°©»ó¼±±â´ÉÇ×ÁøÁõ°ú´Â À¯ÀüÇÐÀû Ư¡ÀÌ ´Þ¶ó¼ µ¶¸³µÈ ¹üÁÖÀÎ °ÍÀ¸·Î º¸¸ç, °¡Á·Çü ºÎ°©»ó¼±±â´ÉÇ×ÁøÁõ°ú ´Ù¹ß¼º ³»ºÐºñ ¼±Á¾ µÑ ´Ù ºÎ°©»ó¼±¾Ï°ú ¿¬°üµÇ¾î ÀÖ´Ù°í »ý°¢µË´Ï´Ù. ÀÌ¿Ü¿¡ À¯Àü¼º ºÎ°©»ó¼±±â´ÉÇ×ÁøÁõ-ÅÎÁ¾¾çÁõÈıº(hereditary hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome) ȯÀÚµéÀÇ ¾à 10-15%¿¡°Ô¼ ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÌ ¹ß»ýÇÑ´Ù´Â º¸°íµµ ÀÖÀ¸¸ç À̵é ȯÀÚ¿¡°Ô¼ ¹ß»ýÇÑ ¼±Á¾ÀÇ °æ¿ì ÀÏ¹Ý ºÎ°©»ó¼± ¼±Á¾°ú´Â À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö ¾ç»óÀÌ ´Ù¸£¸ç, »ê¹ß¼º(sporadic) ºÎ°©»ó¼±¾Ï°ú À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö ¾ç»óÀ» °øÀ¯ÇÏ°í ÀÖ¾î¼ ÀÌ·± ȯÀڵ鿡°Ô¼´Â ¼±Á¾ÀÌ ¾ÏÀ¸·Î ÁøÇàÇÒ °¡´É¼ºÀÌ ÀÖ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁö°í ÀÖ½À´Ï´Ù.
2) ¾ç¼º ºÎ°©»ó¼± Áúȯ
ºÎ°©»ó¼± ¼±Á¾À̳ª Áõ½Ä¼º ºÎ°©»ó¼±(parathyroid hyperplasia) µî ¾ç¼º Áúȯ¿¡¼ ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÌ ¹ß»ýÇÏ¿´´Ù´Â º¸°íµéÀÌ ÀÖÀ¸¸ç
¸¸¼º¼ÒÈÀå¾ÖÁõ(Celiac disease)¿¡ ÀÌÂ÷ÀûÀ¸·Î »ý±ä ºÎ°©»ó¼± ±â´ÉÇ×ÁøÁõ¿¡¼ ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÌ »ý±ä °æ¿ì°¡ ÃÖ±Ù º¸°íµÇ¾î ¾ç¼º ºÎ°©»ó¼± ÁúȯÀÌ ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÇ ¹ß»ý°ú ¿¬°ü ÀÖ´Ù´Â ÁÖÀåµéÀÌ ÀÖ¾ú½À´Ï´Ù. ÇÏÁö¸¸ ¶Ç ´Ù¸¥ ¿¬±¸¿¡¼´Â 70 ¿¹ÀÇ ºÐ¼®À» ÅëÇØ ±âÁ¸ÀÇ ¾ç¼º ÁúȯÀÌ ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÇ
¹ß»ý°ú ¿¬°ü¼ºÀÌ ¾ø´Ù°í ÇÏ¿© ¾ÆÁ÷ ³í¶õÀÌ µÇ°í ÀÖ½À´Ï´Ù.
3) µÎ°æºÎÀÇ ¹æ»ç¼± Ä¡·á³ª ÇÇÆø
µÎ°æºÎÀÇ ¹æ»ç¼± Ä¡·á³ª ÇÇÆøÀÌ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÒ °ÍÀ̶ó´Â ÀÓ»óÀûÀÎ °üÂûµéÀÌ ¿¹ÀüºÎÅÍ ÀÖ¾ú½À´Ï´Ù. µÎ°æºÎÀÇ ¹æ»ç¼± ÇÇÆøÀº Àß ¾Ë·ÁÁø µÎ°æºÎ¾ÏÀÇ
À§Çè ÀÎÀÚÀ̸ç, 30-60 GyÀÇ ¹æ»ç¼±¿¡ ÇÇÆøµÈ ÈÄ 5-35³â ¸¸¿¡ ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÌ ¹ß»ýÇÑ ¿¹°¡ 5°Ç º¸°íµÇ¸é¼ À§Çè ¿äÀÎÀ¸·Î »ý°¢µÇ°í ÀÖ½À´Ï´Ù.
4) ¸»±â ½ÅÁúȯ
Åõ¼® ÁßÀÎ ¸»±â ½ÅÁúȯ ȯÀڵ鿡°Ô¼ ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÌ ¸¹ÀÌ »ý±ä´Ù´Â º¸°íµéÀÌ ÀÖ¾ú½À´Ï´Ù. À̵é Áß ¾à 50%¿¡°Ô¼¸¸ °íÄ®½· Ç÷ÁõÀÇ Áõ»óÀÌ ÀÖ¾úÀ¸¸ç
Æò±Õ Ä®½·Ä¡´Â 10.8mg/dL·Î º¸Åë ¹ß°ßµÇ´Â ºÎ°©»ó¼±¾Ï¿¡¼ÀÇ ¼öÄ¡º¸´Ù ³·¾Ò½À´Ï´Ù.
ÇÏÁö¸¸ ¸ðµç ȯÀڵ鿡°Ô¼ ºÎ°©»ó¼± È£¸£¸ó(Parathyroid Hormone; PTH)¼öÄ¡´Â Á¤»ó »óÇÑÄ¡ÀÇ 2¹è ÀÌ»óÀ̾ú´Âµ¥, ÀÌ´Â Åõ¼®
ȯÀÚÀÇ °æ¿ì ºÎ°©»ó¼± È£¸£¸ó(Parathyroid Hormone; PTH) °¡ »ó½ÂµÇ±â ¶§¹®¿¡ Áø´Ü¿¡ µµ¿òÀÌ µÇÁö´Â ¸øÇÕ´Ï´Ù.
´ëºÎºÐÀÇ Åõ¼® ȯÀÚµéÀº ÀúÄ®½· Ç÷ÁõÀÌ µ¿¹ÝµÇ±â ¶§¹®¿¡ À̵é ȯÀÚ¿¡°Ô¼ °íÄ®½· Ç÷ÁõÀÌ ÀÖ´Â °æ¿ì¿¡´Â ±× Á¤µµ°¡ ½ÉÇÏÁö ¾Ê´õ¶óµµ ºÎ°©»ó¼± ±â´ÉÇ×ÁøÁõÀ̳ª ºÎ°©»ó¼±ÀÇ ÁúȯÀ» ÀǽÉÇغ¸¾Æ¾ß ÇÏ°Ú½À´Ï´Ù. ÀϹÝÀûÀÎ ºÎ°©»ó¼±¾Ï¿¡ ºñÇØ ¿¹ÈÄ´Â ´õ ÁÁÀº °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ½À´Ï´Ù.
5) ºÐÀÚ»ý¹°ÇÐÀû º´ÀÎ(Molecular biologic pathogenesis)
2000³â ´ë¿¡ µé¾î¿Í¼ ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÇ ¹ß»ý ±âÀü¿¡ ´ëÇÑ ¿©·¯ ºÐÀÚ»ý¹°ÇÐÀûÀÎ ¿¬±¸°¡ ÁøÇàµÇ¾ú°í, ±× °á°ú ¼±Á¾°ú ºñ±³ÇßÀ» ¶§ ºÎ°©»ó¼±¾Ï¿¡¼
Á¾¾ç À¯ÀüÀÚ(oncogene)¿Í Á¾¾ç ¾ïÁ¦ À¯ÀüÀÚ(tumor suppressor gene)ÀÇ ÀÌ»óÀÌ ÀÖÀ¸¸ç À̵éÀÇ »ê¹°ÀÎ ´Ü¹éÀÇ ¹ßÇöÀÌ
´Ù¸¥ °ÍÀÌ ¹ß°ßµÇ¾ú½À´Ï´Ù.
(1) ¸Á¸·¸ð¼¼Æ÷Á¾(retinoblastoma, RB)À¯ÀüÀÚ, BRCA2
ÀÌÇü Á¢ÇÕÀÇ ¼Ò½Ç(loss of heterozygosity, LOH), ´ë¸³ À¯ÀüÀÚÀÇ ¼Ò½Ç(allelic loss)Àº ¿°»öüÀÇ °á¼ÕÀÌ
¹ß»ýÇÒ ¶§ ³ªÅ¸³ª´Âµ¥ ÀÌ·¯ÇÑ ÀÌ»óÀº ¾ÏÀÇ ¹ß»ý¿¡ ÀÖ¾î Áß¿äÇÑ ´Ü°è·Î »ý°¢µÇ¸ç, ¿©·¯ ¿¬±¸¿¡¼ 13¹ø ¿°»öüÀÇ Àå¿ÏÀÇ LOH°¡ ºÎ°©»ó¼±¾Ï¿¡¼
³ªÅ¸³²À» º¸°íÇÑ ¹Ù ÀÖ½À´Ï´Ù.
ÀÌ 13¹ø ¿°»öüÀÇ Àå¿Ï¿¡´Â 2°³ÀÇ Á¾¾ç ¾ïÁ¦ À¯ÀüÀÚ°¡ Á¸ÀçÇϴµ¥ ¸Á¸·¸ð¼¼Æ÷Á¾(retinoblastoma, RB) À¯ÀüÀÚ¿Í À¯¹æ¾Ï °¨¼ö¼º
À¯ÀüÀÚÀÎ BRCA2°¡ ±×µéÀÔ´Ï´Ù. À̵é À¯ÀüÀÚÀÇ »ê¹°ÀÎ ´Ü¹éÀÇ ¹ßÇöÀÌ ºÎ°©»ó¼±¾Ï¿¡¼´Â 88-100%¿¡¼ °¨¼ÒµÇÁö¸¸ ¼±Á¾¿¡¼´Â ´ÜÁö 5%¿¡¼¸¸
°¨¼ÒµÈ´Ù´Â »ç½ÇÀÌ º¸°íµÇ¾î °¨º°¿¡ µµ¿òÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ°Ú½À´Ï´Ù.
80-100%ÀÇ ºÎ°©»ó¼±¾Ï¿¡¼ HRPT2, PTEN, RB, HRAS À¯ÀüÀÚÀÇ LOH°¡ Á¸ÀçÇÏ´Â µ¥¿¡ ¹ÝÇØ ¾ç¼º Áúȯ¿¡¼´Â ´ÜÁö 8-13%¿¡¼¸¸
´ë¸³ À¯ÀüÀÚÀÇ ¼Ò½ÇÀ» º¸¿´À½À» ÃÖ±ÙÀÇ ¿¬±¸¿¡¼ ¹ß°ßÇÏ¿´½À´Ï´Ù.
(2) Cyclin D1 or PRAD1 (PaRathyroid Adenoma 1)
11¹ø ¿°»öü¿¡ À§Ä¡ÇÏ´Â Á¾¾ç À¯ÀüÀÚ·Î 11¹ø ¿°»öü ´Ü¹éÀº ¼¼Æ÷ Áֱ⸦ Á¶ÀýÇÕ´Ï´Ù. ºÎ°©»ó¼± ¼±Á¾¿¡¼ ±× ¹ßÇöÀÌ Áõ°¡ÇÏ´Â °ÍÀÌ ¾Ë·ÁÁ³À¸¸ç,
ºÎ°©»ó¼±¾Ï¿¡¼´Â 11¹ø ¿°»öü ´Ü¹éÀÇ ¹ßÇö Áõ°¡°¡ 91%¿¡¼ ³ªÅ¸³´Ù°í ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ½À´Ï´Ù.
Cyclin D1Àº¸Á¸·¸ð¼¼Æ÷Á¾(retinoblastoma, RB)À¯ÀüÀÚ¸¦ ºñÈ°¼ºÈ½ÃÄÑ Á¾¾ç »ý¼ºÀ» ½±°Ô ÇÏ´Â ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î »ý°¢µÇ°í
ÀÖ½À´Ï´Ù. ±×·¯¹Ç·Î Cyclin D1 ´Ü¹éÀÇ ¹ßÇö Áõ°¡´Â ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀ» °ÇÏ°Ô ½Ã»çÇÑ´Ù°í ÇÏ°Ú½À´Ï´Ù.
(3) P53 ´ë¸³ À¯ÀüÀÚÀÇ ¼Ò½Ç
p53 ´ë¸³ À¯ÀüÀÚÀÇ ¼Ò½Çµµ ÀϺΠ¿¬°üµÇ¾î ÀÖ´Ù´Â »ç½ÇÀÌ º¸°íµÇ°í ÀÖ½À´Ï´Ù.
(4) ±âŸ
P27kip1, HRPT2 À¯ÀüÀÚÀÇ ÀÌ»ó µîÀÌ º¸°íµÇ°í ÀÖ½À´Ï´Ù. ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÇ 66-100%¿¡¼ HRPT2 À¯ÀüÀÚÀÇ µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ °üÂûµÇ°í
±× À¯ÀüÀÚÀÇ »ê¹°ÀÎ ÆĶóÆÄÀ̺ê·Î¹Î(parafibromin) ¹ßÇöÀÇ °¨¼Ò°¡ ¹ß°ßµË´Ï´Ù.
2. ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÇ ¿¹¹æ¹ý
1) 1Â÷ ¿¹¹æ
¾ÆÁ÷±îÁö ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀ» ¿¹¹æÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¶Ñ·ÇÇÑ ¹æ¹ý¿¡ ´ëÇØ ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÁö ¾Ê½À´Ï´Ù. ºü¸¥ Áø´Ü°ú Ä¡·á°¡ ¿¹ÈÄ¿¡ ¿µÇâÀ» ÁÖ´Â ¸¸Å ÀǽɵǴÂ
Áõ»óÀÌ Àְųª Ç÷¾× °Ë»ç »ó ¼³¸íµÇÁö ¾Ê´Â °íÄ®½· Ç÷ÁõÀÌ ÀÖÀ» ¶§¿¡´Â ¹Ýµå½Ã ¿øÀÎÀ» ¹ß°ßÇϱâ À§ÇÑ °Ë»ç¸¦ ÇؾßÇÒ °ÍÀ¸·Î »ý°¢µË´Ï´Ù.
2) 2Â÷ ¿¹¹æ
ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÇ Ä¡·á¹ýÀº µÚ¿¡ ¾ð±ÞµÇ°ÚÁö¸¸ ¼ö¼úÀû ÀýÁ¦°¡ ÃÖ¼±ÀÔ´Ï´Ù. ±×·¯¹Ç·Î ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀ¸·Î ¼ö¼ú ¹ÞÀº µÚ¿¡´Â Ç÷û Ä®½· ¼öÄ¡¿Í ºÎ°©»ó¼± È£¸£¸ó(Parathyroid Hormone; PTH)¼öÄ¡ÀÇ »ó½Â ¿©ºÎ¸¦ Á¤±âÀûÀ¸·Î °üÂûÇØ¾ß ÇÕ´Ï´Ù.
3. ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÇ Á¶±â °ËÁø
¾ÆÁ÷±îÁö ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀº ±× ºóµµµµ ³·°í Àß ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÁö ¾Ê¾Æ Á¶±â °ËÁø¿¡ ´ëÇÑ ±Ç°í¾ÈÀÌ ¸¶·ÃµÇ¾î ÀÖÁö ¾Ê½À´Ï´Ù. Ç÷û Ä®½· ¼öÄ¡ÀÇ °Ë»ç´Â
½Î°í °£ÆíÇÏ°Ô ½ÃÇàÇÒ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î, ÇöÀç 40´ë¿¡ ºÎ°©»ó¼±¾ÏÀÌ ÁÖ·Î ¹ß»ýÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁø Á¡À» °í·ÁÇÏ¿© Áõ»óÀÌ ¾ø´õ¶óµµ Ç÷û Ä®½· ¼öÄ¡¸¦
°Ë»çÇؼ °íÄ®½· Ç÷ÁõÀÇ À¯¹«¸¦ È®ÀÎÇÏ´Â °ÍÀÌ Á¶±â¿¡ ÀÌ»ó ¼Ò°ßÀ» ¹ß°ßÇÏ°í Áø´Ü, Ä¡·áÇÏ´Â µ¥ µµ¿òÀÌ µÉ ¼ö ÀÖÀ¸¸®¶ó°í »ý°¢µË´Ï´Ù. ´Ù¸¸
°Ë»çÀÇ ¼Õ½Ç°ú À̵濡 ´ëÇÑ ¿¬±¸°á°ú´Â ¾ÆÁ÷±îÁö ¾ø´Â »óÅÂÀÔ´Ï´Ù.
Ãâó: ±¹°¡°Ç°Á¤º¸Æ÷ÅÐ