Ⅰ.개요

크리글러-나자르 증후군은 간장내 효소의 선천성 결손으로 빌리루빈의 대사과정에 영향을 주어 황달을 일으키는 상염색체 열성 유전질환입니다.

정확한 유병률은 밝혀져 있지 않습니다. 미국에서의 발병률은 1,000,000명당 1명 미만입니다. 세계적으로는 단지 몇 백 증례가 있을 것으로 추산됩니다.

크게 두가지 타입으로 나누어 지는데 제 1형 크리글러-나자르 증후군의 경우 1952년 크리글러와 나자르에 의해 신생아의 비결합성 고빌리루빈혈증와 핵황달과 관련성 있는 질환으로 처음 기술되었습니다. 제2형 크리글러-나자르 증후군은 그로부터 10년 뒤인 1962년 아리아스(Arias)에 의해 제 1형 증후군에 비해 낮은 빌리루빈 혈증을 보이고 페노바비탈(phenobarbital)이라는 항경련제 치료에 반응하는 질환으로 처음 기술되었습니다.

Ⅱ.증상

제 1형 크리글러-나자르 증후군 환자의 경우 출생 당시나 직후부터 지속적인 황달이 나타나는데 비해 제 2형 크리글러-나자르 증후군의 경우 유아기 후반까지도 황달이 잘 나타나지 않는 것이 특징입니다.

핵황달은 고빌리루빈혈증에 있어 가장 주의해야 할 증상입니다. 치료받지 않은 제 1형 크리글러-나자르 증후군 환자에게 특히 생후 수일 안에 발생합니다. 핵황달은 제 2형 크리글러-나자르 증후군 환자에게는 드물지만 감염이나, 마취, 사용한 약물 등의 유발요인에 의해 발생할 수 있습니다. 핵황달의 임상 양상은 저긴장증, 청력장애, 기면증 등 심할 경우 사망에 이를 수도 있습니다.

제 2형은 제1형에 비해 양호한 경과를 보여 핵황달 및 영아기 사망의 위험은 제 1형에 비해 훨씬 적습니다. 중등도 혹은 경도의 비결합형 고빌리루빈혈증을 나타내고 제 1형과의 중요한 차이점으로 페노바비탈 투여 시 효소작용이 유도되어 빌리루빈 포합과정이 개선될 수 있습니다.

Ⅲ.원인

제 1형과 2형 크리글러-나자르 증후군은 모두 상염색체 열성으로 유전되는 질환입니다. 2번 염색체에 위치하는 특정유전자에 돌연변이가 일어나면 그로 인해 이상 단백질이 합성되어 빌리루빈 포합에 장애를 일으키게 됩니다.

Ⅳ.진단

혈액검사상 간효소수치는 정상이지만 비결합성 고빌리루빈혈증이 존재하는 경우 이 질환을 의심해 볼 수 있습니다.

간아미노전이효소의 활성도가 감소되어 있으며 페노바비탈 치료에 대한 반응 유무로 제 1형과 2형을 감별할 수 있습니다. 페노바비탈 치료는 제 1형 환자에 있어 효과가 없지만 제 2형의 경우에는 혈장 내 빌리루빈 수치를 25% 감소시키는 효과가 있습니다.

산정특례 진단기준 표

산정특례 진단기준 이 질환은 산정특례 대상질환이 아닙니다.

Ⅴ.치료

제 2형 크리글러-나자르 증후군 환자는 대개 치료를 필요로 하지 않거나 치료가 필요한 경우 페노바비탈이 효과적입니다.

대조적으로 제 1형 환자의 경우 핵황달에 대한 즉각적인 치료가 필요하며 치료 방안으로는 알부민에 결합된 빌리루빈을 혈장에서 제거하는 교환수혈과 빌리루빈을 수용성으로 전환하여 소변 내로 배출시키는데 도움을 주는 광선요법이 있습니다. 경우에 따라서는 간이식이 필요할 수도 있습니다.

[참고문헌 및 사이트]

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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/218800