Ⅰ.개요

아데노신탈아미노효소결핍증은 아데노신탈아미노효소(adenosine deaminase, ADA)의 결핍으로 인하여 발생되며 상염색체 열성으로 유전되는 선천성의 중증복합성 면역부전증후군의 하나입니다. 중증 복합성 면역부전증(severe combined immunodeficiency, SCID)의 15% 정도를 차지하는 질환이며 인구 20만~100만명 출생 당 한 명 정도에서 발생하는 것으로 알려져 있습니다.

아데노신탈아미노효소는 아데노신의 아미노기를 가수분해적으로 탈아미노화 시키는 과정을 촉매하는 효소인데, 그 유전자에 돌연변이가 생김으로서 아데노신탈아미노효소의 결핍증을 발생시킵니다.

T림프구의 줄기세포 발생장애로서 T림프구, B림프구 두 계통에 선천적인 결손 혹은 결함이 합병하여 세포성 면역과 항체 면역 모두가 결손된 질환으로 심각한 면역기능 이상을 일으켜 중증복합면역부전증(SCID)으로 나타납니다.

Ⅱ.증상

ADA 결핍은 소아과적인 응급질환으로서 영아에서 사망에 이를 수 있으며, 흔히 존재하는 세균이나 바이러스에 대해 반복적인 기회감염에 취약하게 됩니다.

면역 저하 환자에서 보일 수 있는 주폐포자충이나 캔디다 감염이 나타날 수 있으며 그 외에도 거대세포바이러스, 수두바이러스, 아데노바이러스에 의한 반복적인 감염도 발생할 수 있습니다. 생백신을 예방접종하는 것도 치명적일 수 있으며, 방사선 조사가 되지 않은 혈액 제품도 이식편대숙주반응과 같은 부작용을 일으킬 수 있고, B세포 림프종의 발생율도 높다는 보고가 있습니다.

ADA 결핍으로 인해 축적되는 대사물질은 간효소 수치의 상승이나 간염, 광범위한 신경학적 이상의 원인이 될 수 있고 이러한 여러 기관 시스템의 이상은 반복적인 감염 때문에 생길 수 있습니다. 림프절과 편도선 조직은 환자에서 존재하지 않으며, 어떤 영아에서는 늑골과 연골 접합부위가 확연하고 흉선은 관찰되지 않으며, 말초혈액에서는 림프구가 전혀 없거나 500/μL 이하인 경우가 많습니다.

연령이 높은 소아나 성인에서는 ADA 결핍이 심하지 않고 잦은 호흡기 감염이 주된 증상으로 나타나기 때문에 그로 인한 만성적인 호흡기 부전으로 진단이 내려지는 경우가 많습니다.

Ⅲ.원인

ADA 효소의 활성을 저해하거나 완전히 결핍시키는 것으로 알려진 70종 이상의 돌연변이가 염색체 20q의 ADA 유전자에 관여하는 것으로 알려져 있습니다.

Ⅳ.진단

이 질환은 어떤 연령에서든지, 반복적인 감염과 설명하기 어려운 림프구감소증을 보일 때 의심해 볼 수 있습니다.

진단은 수혈을 받지 않은 상태에서 ADA 효소의 활성을 측정함으로서 내릴 수 있는데 dATP 상승과 S-adenosylhomocysteine hydrolase 활성이 적혈구에서 감소되어 있을 때 확진할 수 있고, 그 정도에 따라 질환의 경중을 짐작할 수 있습니다.

출생 전에 양수검사, 융모막 융모 검사로 진단하거나, ADA 유전자 돌연변이가 확인된 가족에서는 DNA 염기서열결정을 통해 직접 진단도 가능합니다.

그러나 돌연변이가 다양하기 때문에 이미 유전형이 알려져 있지 않은 대상에서는 유전자 검사만으로는 진단을 내리기에 부족할 수 있습니다.

산정특례 진단기준

산정특례 진단기준
이 질환은 산정특례 대상질환이 아닙니다.

Ⅴ.치료

아데노신탈아미노효소결핍증의 치료는 항균제와 항바이러스제 치료이며 면역글로불린의 정맥투여도 효과적일 수 있습니다. 또한 주폐포자충과 진균 감염에 대한 예방적 요법이 필요하며 생백신이나 방사선 조사가 되지 않은 수혈은 위험할 수 있습니다.

진단이 내려지고 나면 조혈모세포이식을 고려하게 됩니다. 중증복합면역결핍을 보이는 환자들에서 HLA-일치 형제간의 조혈모세포이식은 가장 효과적인 치료입니다.

조혈모세포이식을 받지 못하는 환자들에서는 PEG-ADA 효소를 일주일에 한두 번 가량 근육주사로 투여하는 효소보충치료를 고려하게 됩니다. ADA 효소보충으로 ADA 활성을 증가시킴으로서 세포에 축적되는 독성물질을 줄일 수 있고 치료 시작 후 몇 주에서 몇 개월이 지난 후 림프구 수의 상승과 기능의 호전을 기대할 수 있습니다.

최근 몇 년간 유전자 치료는 좋은 성적들을 보이고 있는 실정입니다.

[참고문헌 및 사이트]

Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed.
Aiuti A, Slavin S, Aker M, et al: Correction of ADA-SCID by stem cell
gene therapy combined with nonmyeloablative conditioning. Science
2002;296:2410-2413.
Chan B, Wara D, Bastian J, et al: Long-term efficacy of enzyme replacement therapy for adenosine deaminase (ADA).deficient severe combined immunodeficiency(SCID). Clin Immunol 2005;117:133-143.
Dadi HJ, Simon AJ, Roifman CM: Effect of CD3δ deficiency on maturation
of α/β and γ/δ T-cell lineages in severe combined immunodeficiency. N Engl
J Med 2003;349:1821-828.
Alessandro Aiuti, M.D., Ph.D., Federica Cattaneo, M.D., Stefania Galimberti, Ph.D, et al: Gene Therapy for Immunodeficiency Due to Adenosine Deaminase Deficiency. N Engl J Med 2009; 360:447-458
Goldman: Cecil Medicine, 23rd ed.
http://www.mdconsult.com.
http://www.uptodate.org
http://www.kmle.co.kr
http://www.ncbi.nlm.nih.gov