Ⅰ.개요

로웨 증후군은 선천성 백내장, 신생아나 유아기의 근육긴장저하와 이후 지능 저하, 콩팥세뇨관 기능장애 (로웨 증후군의 삼징후)를 주요한 특징으로 보이는 드문 X 연관 열성 유전성 질환입니다. 로웨 증후군은 판코니 증후군(Fanconi syndrome)의 원인으로 생각되고 있습니다.

1952년 Lowe 등은 선천 백내장과 지능 저하를 가진 아이를 보고하였고 이후 더 많은 환자들이 발견된 후에 판코니 증후군(Fanconi syndrome)에서 보이는 콩팥세뇨관결함이 함께 발생하고 이것이 성염색체 유전을 하는 것으로 밝혀낸 바 있습니다.

로웨 증후군의 원인은 X 염색체 장완 q26에 위치한 OCRL1 돌연변이에 의한 것으로 50만 명에 한명 꼴의 빈도로 발병하는 것으로 알려졌습니다. 이 질환은 주로 남자에서 발견됩니다.

Ⅱ.증상

로웨 증후군은 신체적인 특징에 기초하여 대개는 출생 시 또는 이른 영아기에 진단됩니다. 그러나 신경과 행동 이상을 보이는 환자에서 자세한 과거력 및 가족력을 조사해 본 후 나중에 진단되기도 합니다.

이 질환은 눈, 중추신경계와 콩팥에 이상을 보이며 깊게 들어간 작은 눈, 튀어나온 이마와 긴 얼굴 형태를 특징적으로 합니다. 선천성 백내장, 심한 정신지체, 신세뇨관 장애가 반드시 나타나며 그 외에도 심한 대사 산증, 전해질 불균형과 탈수, 무반사, 근육 긴장 저하, 성장지연, 경련, 관절이상, 골격계 취약성, 그리고 낭종성 질환 등이 특징입니다. 또한 기침반사 능력이 감소되어 폐렴에 자주 걸릴 수 있습니다.

판코니 증후군과 관련된 심한 대사산증으로 인하여 생후 첫 몇 개월 동안 높은 사망률을 보이기도 합니다. 대부분 출생 후 1년 내에 사망하고, 사망의 원인으로 감염과 경련지속증이 있습니다. 설명할 수 없는 갑작스런 사망이 발생하기도 합니다. 10-20대에 신세뇨관 장애나 이로 인한 신부전으로 사망하게 되며 일부에서 30-40대까지 생존하는 환자의 경우 만성 콩팥 기능상실을 가지고 있다고 보고되었습니다.

Ⅲ.원인

OCRL1 유전자의 돌연변이에 의한 것으로 이 유전자는 X 염색체 장완 q26에 위치하고 있습니다. OCRL1 단백질은 phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (Ptdlns[4,5]P2) 5 phosphatase인데 이것은 골지체에 위치하여 단백질 거래, 중간전달자 및 세포 대사를 조절하는 역할을 합니다.

Ⅳ.진단

임상적으로 남아에서 양측 선천성 백내장, 영아기 근육긴장저하, 발달지연, 판코니 형태의 근위부 콩팥세뇨관 기능장애(중탄산염뇨, 산증, 인산뇨, 아미노산뇨, 저분자 단백뇨) 등의 증상을 보이면 진단할 수 있습니다. 그 외의 증상으로 영아 녹내장, 경련, 깊은 힘줄반사 저하, 적응 장애 및 강박적이고 특이한 반복적 행동, 저신장, 가벼운 뇌실확장과 다양한 크기의 낭종, 고칼슘뇨증과 콩팥 석회증과 콩팥 결석증, 병적 골절과 뼈의 광물제거증상, 치아 또는 피부의 낭종을 보이기도 합니다.

보인자인 여성의 약 95%에서 각각의 눈의 렌즈를 정밀하게 검사하여 렌즈의 혼탁을 관찰할 수 있습니다.

화학적 검사로는 소변검사, 소변 전해질 분석, 소변 아미노산, 삼투압, 혈액 전해질 검사, 혈액가스분석검사, 혈장 및 소변 카르니틴 검사 등을 검사할 수 있습니다.

방사선적인 검사로는 뇌 MRI 를 시행하여 뇌실주위의 이상소견을 볼 수 있고 손목사진과 긴뼈 사진으로 구루병을 발견하고 콩팥 초음파를 통해 콩팥 석회증 또는 콩팥 결석증의 여부를 관찰합니다.

확진은 배양된 섬유아세포에서 inositol polyphosphate 5-phosphatase OCRL-1 효소 활성도를 측정하여 감소된 것을 확인하거나 Xq26.1에 위치한 OCRL1 유전자의 돌연변이를 발견하면 할 수 있습니다.

산정특례 진단기준

산정특례 진단기준
뇌와 중추신경계증세 : 근긴장도 저하와 운동발달의 지연, 정신지체 등 신장 : 신세뇨관 산증, 신석회침착증 등 기타 : 발육 및 성장 장애, 두개유합증, 잠복고환 등 enzyme deficiency analysis(피부생검) phosphatidylinosotol-4, 5-biphosphate phosphatase의 농도감소, 유전자 분석(DNA analysis) OCRL1 유전자의 결손 *진단방법 : 특수 생화학/면역학 검사 도말/배양검사, 유전학 검사, 조직학 검사, 임상 진단

Ⅴ.치료

콩팥세뇨관산증의 치료는 자세한 산염기상태와 전해질 수치를 평가 한 후 중탄산염이나 구연산염 등을 투여하여 혈장 중탄산염의 수치가 20 mEq/L 이상으로 유지하도록 합니다. 중탄산염은 1-10 mEq/kg/일의 용량으로 하루 3-4회 나누어서 먹도록 합니다. 구연산칼륨은 칼슘뇨를 증가시켜 콩팥석회화 등을 예방할 수 있습니다.

또한 카르니틴을 복용할 수 있으며, 인산과 비타민 D를 보충하여 구루병을 예방합니다. 탈수나 전해질 이상이 생겼을 때 정맥으로 수액 및 전해질 보충을 바로 시행하여야 합니다. 만성콩팥기능상실로 진행되면 투석을 고려합니다.

수술적 치료로 가능한 초기에 백내장을 치료하여 적정 시력을 보존하여 뇌의 발달을 자극시킵니다. 인공렌즈는 눈의 성장을 방해하고 녹내장을 발생시킬 수 있어서 추천되지 않습니다. 녹내장은 1/2에서 생기는데 대개는 치료하기가 어렵습니다. 수술적으로 안구내 수액의 흐름을 조절하는 인공판막을 삽입하는 것이 필요합니다. 각막 켈로이드는 시력을 방해하므로 수술로 제거합니다. 사시도 수술로 교정이 필요합니다.

잠복고환은 자발적으로 내려오지 않으므로 수술 치료를 해야 하며 신생아시기에 잘 먹지 못하는 경우 비위강내관을 통해서 음식을 섭취하도록 해 주어야 하며 위식도역류가 있는 경우 약물 및 수술 적 치료를 해야 됩니다.

관절운동을 유지하여 구축되는 것을 예방하고 보조기를 사용하여 척추 측만증을 예방합니다. 물리치료, 작업치료, 언어치료, 영양방법에 대한 치료가 필요하며 조기에 시행하여야 합니다. 맹인을 위한 복지 시설의 도움을 받는 것이 좋습니다. 항경련제를 복용하거나 행동 장애에 대한 약물치료를 시행하기도 합니다.

[참고문헌 및 사이트]

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